メラノーマにおけるRAS.Q61Kネオアンチゲンの再発が明らかになった。

Combined Presentation and Immunogenicity Analysis Reveals Recurrence of RAS.Q61K Neoplastic Antigen in Melanoma

Citation Information: J Clin Invest. 2021;131(20):e129466. https://doi.org/10.1172/JCI129466.

内容

現在、ネオアンチゲンは抗腫瘍免疫応答の促進因子として認識されているため、患者グループ間で共通する再発ネオアンチゲンは治療標的として大いに期待されています。

本研究では、HLA-A * 01:01とRAS.Q61Kの組み合わせに由来する強固な免疫原性ネオアンチゲンをデータに基づいて同定したことを報告します。

大規模な患者コホートを解析した結果、この組み合わせはメラノーマ患者の3％に適用できることがわかりました。HLAペプチドミクスを用いて、10の腫瘍サンプルにおいて、ネオアンチゲンの強い内因性提示を示すことができたとのことです。

また、血縁関係のない2人の患者から採取した腫瘍浸潤リンパ球（TIL）に、この変異ペプチドに対する特異的な反応が検出され、自然免疫原性が確認されました。

さらに、新抗原特異的なクローンとそのT細胞受容体（TCR）について、TCRの配列決定、TCRの過剰発現、機能的アッセイ、単一細胞のトランスクリプトミクスを組み合わせて調べました。その結果、患者内および患者間でTCRが類似しているネオアンチゲン特異的なクローンの多様なレパートリーが明らかになり、1つの優勢なクローンが非常に広く普及しているRAS.Q61Rバリアントと交差反応することが示されました。

トランスクリプトーム解析では、このTCRクローンと、同種のメラノーマに反応する特異的なT細胞の表現型との間に高度な関連性があることが明らかになり、新生物の抗原特異的細胞は活性化された機能不全の表現型を示しています。

再発するネオアンチゲンとその反応性TCRを同定することで、「すぐに使える」精密免疫療法が可能となり、個別化治療の限界を緩和することができます。