ケタミンは、強迫行為を調節する前部線条体投射部の活動を増加させる。

Ketamine increases activity of anterior striatal projections that modulate compulsive behavior in SAPAP3 knockout mice

Davis, GL, Minerva, AR, Lario, A., et al. Ketamine increases activity of anterior striatal projections that modulate compulsive behavior in SAPAP3 knockout mice. nat commun 12, 6040 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-26247-2

内容

強迫性障害（OCD）は、侵入的な思考（強迫観念）と反復的な行動（強迫行為）を特徴とし、前部線条体回路の機能障害と関連しています。しかし、OCDに対する即効性のある薬理学的治療法はありません。

最近の臨床研究では、ケタミンの静脈内投与がOCD症状を速やかに軽減することが示されている。我々は、OCD様行動に対するケタミンの治療効果のメカニズムを精査するために、強迫的グルーミングのSAPAP3ノックアウト（KO）マウスモデルを用いました。

本研究では、強迫行為に対するケタミンの即効性のある治療効果を要約し、KOマウスではケタミンが背側線条体に投射する背側前頭葉ニューロンの活動を増加させることを示しました。

この前部線条体活動の増加を光遺伝学的に模倣すると、KOマウスの強迫的グルーミング行動が減少した。逆に、野生型マウスでこの回路を阻害すると、グルーミングが増加した。最後に、前部線条体の活動を光遺伝学的に阻害することで生じるKOマウスのグルーミングの悪化をケタミンがブロックすることを示しました。ケタミンは、強迫的なグルーミング行動を因果的に制御する前部線条体回路の活動を増加させることを示しており、この回路が強迫性障害におけるケタミンの治療効果に重要である可能性が示唆されました。