PARISのファルネシル化はパーキンソン病の神経変性を防ぐ可能性がある。

Farnesylation of Paris prevents neurodegeneration in a model of Parkinson's disease

DOI: 10.1126 / scitranslmed.aax8891

内容

この研究では、パーキンの不活性化によるパーキン相互作用基質（PARIS; ZNF746）の蓄積が、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γコアクチベーター-1α（PGC-1α; PPARGC1A）の活性阻害を介してパーキンソン病（PD）に寄与していることから、PARISの阻害剤としてファルネソールを用いた このように、ファルネソールがPARISの阻害剤であることを明らかにしています。

ファルネソールは、PARISのファルネシル化を促進し、その占有率を低下させることで、PGC-1αの阻害を防ぐことが示されている

ファルネソールは、PARISトランスジェニックマウス、AAV-PARISの腹側中脳への導入、パーキンKOマウスのアダルトコンディショニング、散発性PDのα-シヌクレインプレフォームドフィブリルモデルにおいて、PARISのファルネシル化を介してドパミン神経細胞の消失と行動障害を予防した。PD患者の黒質ではPARISのファルネシル化が低下しており、PARISのファルネシル化の低下がPDに関与している可能性が示唆された。したがって、ファルネソールはPARISのファルネシル化を促進し、PGC-1α活性を回復させることにより、PDの治療に有益であると考えられているとのこと。