関節リウマチのワクチン作成と動物実験の結果。

14-3-3ζ: Inhibitors of inflammatory arthritis

PNAS August 24, 2021 118 (34) e2025257118; https://doi.org/10.1073/pnas.2025257118

内容

炎症性関節炎（IA）は一般的な疾患であり、IA発症時の炎症症例はよく研究されているが、防御免疫の喪失についてはまだ解明されていません。

これまでの研究で、14-3-3zeta（ζ）がT細胞の分極化とインターロイキン（IL）-17Aシグナルに関与していることが報告されていることから、本研究では、14-3-3ζノックアウト（KO）ラットが、プリスタン誘発関節炎とコラーゲン誘発関節炎という2つの独立したIAモデルにおいて、早期に重度の関節炎を発症することを明らかにしました。

関節炎を起こした14-3-3ζKO動物は、骨量の減少と滑膜関節における免疫細胞の浸潤の増加を示しました。

関節炎の誘発は、抗14-3-3ζ抗体の消失と一致したが、14-3-3ζ抗体を受動免疫で補う実験では、関節炎を抑制できないことが確認されました。

症状が出る前の段階で14-3-3ζを免疫すると、野生型動物と14-3-3ζKO動物の両方で関節炎が有意に抑制されました。メカニズム的には、4-3-3ζKOラットでは、メッセンジャーRNAおよびタンパク質レベルで炎症性遺伝子シグネチャーが上昇し、特にIL-1βが上昇しました。

さらに、リコンビナント14-3-3ζタンパク質を免疫したところ、IL-1βレベルが抑制され、抗14-3-3ζ抗体レベルとコラーゲン産生量が有意に増加し、骨質が維持されました。

また、14-3-3ζタンパク質はラットの初代間葉系細胞のコラーゲン発現を増加させたことから、14-3-3ζは免疫抑制と細胞外リモデリングを引き起こし、これまで認識されていなかったIA抑制機能を発揮することが明らかとなる結果となっているとのことです。