関節炎の病的関連性を説明する腸管バリアー機能

Gut barrier dysfunction plays an integral role in arthritis pathology and can be targeted to ameliorate the disease

Publication date: May 13, 2021 DOI: https : //doi.org/10.1016/j.medj.2021.04.013

内容

この研究の目的は、腸内環境の変化があるかどうか、そしてそれが関節炎の病因にどのように寄与しているかを説明することでした。

RA患者の末梢血および血清中の腸管透過性、損傷、炎症のマーカーの変化を分析していました。その結果、RA患者では、血清中の腸管透過性・損傷マーカーおよび細胞性腸管ホーミングマーカーのレベルが上昇しており、これらのパラメータはいずれも疾患の重症度と正の相関を示していました。

関節炎のマウスでは、疾患の初期段階から、腸管透過性の亢進、細菌の移動、炎症性腸管損傷、インターフェロンガンマ（IFNγ）＋の増加、IL-10＋の減少が観察されました。

メカニズム的には、腸管バリアーの完全性を破壊するには、関節炎を誘発する細菌と白血球の両方が必要であり、腸管オルガノイドをIFNγに曝すと、上皮細胞によるIL-10Rの発現が低下し、上皮のIL-10Rを欠損したマウスでは、腸管透過性が亢進し関節炎が悪化していました。

これらの解析結果から、腸管バリアーの破綻が関節炎の発症に寄与していることが示唆され、腸管バリアーのホメオスタシスの回復がRAの新たな治療法として提案されています。