COVID-19に感染した人の主となる症状は肺に現れ、呼吸不全が主な死因となります。

SARS-CoV-2は、肺胞2型細胞（AT2）で高度に発現するACE2受容体に結合することでヒト細胞に入り、呼吸器系の脆弱性を説明することが出来ます。

研究は肉眼的および顕微鏡的検査で観察された病理を解明しています。

所見には、斑状からびまん性の硬化、重度の間質性うっ血、および血栓塞栓症が含まれ、組織学では、滲出性びまん性肺胞損傷と一致して、硝子膜、広範な毛細血管うっ血、および肺胞毛細血管の微小血栓が示されていました。

前述の所見は急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に見られる所見に似ていますが、COVID-19関連ARDSは、低酸素血症の重症度と肺力学の相対的維持との間の解離により、独特な所見が見られます。

COVID-19関連ARDSが基準を満たしているにもかかわらず、それを発症している患者は、肺コンプライアンスに応じてタイプ1「非ARDS」とタイプ2「ARDS」に分類できることが提案されています。

それらの区別は、CTスキャン、または標準以下ではありますが、呼気終末陽圧（PEEP）への応答に基づいて行うことができると考えられています。

タイプ1の患者は、適度な肺コンプライアンスを伴う重度の低酸素血症を示し、タイプ2の患者は、肺コンプライアンスが不十分な重度の低酸素血症を示します。

これは、ICUでの管理を決定する際に重要な臨床的意味を持っています。

心血管系の病変

呼吸器系の病変に加え、SARS-CoV2感染に応答して起こる全身性炎症は、心筋代謝需要の増加および心筋酸素供給/需要の不一致を引き起こし、心筋損傷を引き起こします。

次に、心筋傷害は高い死亡率と、ARDSや電解質障害などのさまざまな合併症と独立して関連し、不整脈のリスクを高めることが示されています。

冠状動脈疾患を持つ患者では、急性プラーク破裂、ひいては急性冠状動脈の異変への認識も高まっています。

また、COVID-19に対する全身性炎症応答の一部としての炎症性サイトカインの急増は心筋炎および心筋線維症を含む他の変化をもたらし、浮腫および心膜炎が起きます。

興味深い内容としては、これらの変化は入院していない若い患者に見られ、有害事象と予後不良に関連していることが報告されています。

さらに新しく得られた証拠として、COVID-19によって誘発された心臓の変化が短期的かつ限定でいないかもしれないことを示しています。

Puntmannらによる研究によれば、100人のCOVID-19回復患者を含んだ研究では、健康で危険因子が一致する対照と比較して左心室駆出率が低く、トロポニンTレベルが有意に上昇した。

71日間のフォローアップ後、患者の78％に異常な心臓磁気共鳴所見がありました。

これらの患者は心臓病変の非常に初期の段階にある可能性があり、特にCOVID-19に起因する症状が持続する患者では、潜在的な長期合併症を特定するために、おそらくより長いフォローアップが必要とされる見解となりました。

肝臓の病変

COVID-19の症状として腹部に関連するものは十分に立証されているが、根底にあるメカニズムは解明されていません。

腸細胞および食道上皮細胞に見られるACE2受容体は、腸の炎症を調節する上で重要な役割を果たしています。

これは、呼吸器症状の有無にかかわらず発生する可能性がある下痢、悪心、嘔吐などの典型的な消化管症状を部分的に関与する可能性があります。

そして、気道でウイルスが除去された後でも、糞便にウイルスの痕跡があり、将来的な疑問と課題を提起しています。

さらに、412人の患者を対象とした放射線検査では、ICU患者のCTスキャンを行い31％の患者で腸壁の異常、または20％の患者で門脈ガスが検出されました。

さらに、主に異常なLFTに対して行われた腹部超音波では、54%の患者に肝障害の前兆である胆汁うっ滞が見られました。

SARS-CoV2を介した肝障害は、胆管細胞および肝細胞に見られるACE2受容体へのウイルスの結合を介して直接的、または免疫応答の一部としてサイトカインを放出することを介して間接的に起こります。

これは肝細胞の損傷と胆管細胞の機能不全を悪化させることが考えられます。

さらに、COVID-19に広く使用されているロピナビル/リトナビルなどの抗ウイルス薬の薬物代謝の主要部位としての肝臓は、治療中のさらなる医原性損傷に耐えることができます。

皮膚の病変

COVID-19感染の神経学的症状には、無嗅覚症と味覚消失が含まれます。

これらは一般的にも主要な症状として認識されております。

41件の研究による体系的なレビューでは、COVID-19の神経学的症状が3つの主要なカテゴリーに分類できることを発見しました。

①COVID-19と併存する神経学的疾患

②全身反応および部分的にウイルスの神経浸潤性行動によって引き起こされる非特異的な神経学的症状

③脳炎、脊髄炎および発作を含む特定の神経学的症状および疾患

3週間にわたって、125人を対象にした神経疾患または精神疾患を調査では、31％が脳症を伴い、16人を含む患者が精神状態の変化を示しました。

脳血管疾患では、虚血性脳卒中で46％、脳内出血で7％とみられ、多くの患者は危険因子を持っており、60歳以上であることがわかりました。

主に、大血管疾患と血栓形成促進状態のマーカーが見られ、因果関係が示唆されています。

しかし、SARS-CoV-2の症例数が非常に多く、他の危険因子を持っている脳卒中患者の割合が高いため、因果関係を証明することは困難です。

磁気共鳴画像法で小さな無症候性梗塞が確認されており、多くのCOVID-19患者で血中D-ダイマー濃度が上昇しました。

脳血管イベントの現在の最良の説明は、炎症性および血栓性経路の活性化とその結果としての頸動脈プラークの不安定化に起因する凝固亢進状態SARS-CoV-2トリガーです。

著者の結論