西欧諸国において、成人の15％以上が精神障害を患っていると言われており、向精神薬は最も高度に処方されている薬剤の1つです。

特に、統合失調症、および双極性障害に関連する、精神病の治療のため使用されている抗精神病薬は、多様な場面で処方されていることがあります。

処方は子供やお年寄りにもよく使われています。

これらは、骨粗鬆症や骨折のリスクを増加せる臨床的証拠がありながら処方され、飲用されており、抗精神病薬の治療は肥満、脂質異常症および2型糖尿病のリスクの増加と関連しているともいわれています。

抗精神病薬を服用している患者の多くは、喫煙、極端なBMI値（低すぎ、高すぎ）、栄養不良、低レベルの身体活動、高レベルのアルコール消費、またはビタミンD欠乏症などの骨粗鬆症の危険因子を持っています。

さらに、統合失調症患者の遺伝的素因、軽度の炎症、およびサイトカイン濃度の上昇は、骨の強度と質に影響を与える可能性があります。

研究

統合失調症と骨粗鬆症性骨折（MOF）と有意に関連しているという証拠が以下のものから得られました。

68,730人を対象にしたカナダの人口ベースの登録から引き出された大規模な縦断的コホートから、抗精神病薬は、MOFと股関節骨折の両方に関連していることがわかりました。

精神疾患と薬物使用の同時分析結果では、薬物使用のみが骨折と関連していました。

興味深いことに、FRAXスコアは抗精神病薬を使用した患者の股関節骨折の10年間のリスクを171％過小評価していました。

他の横断的、縦断的研究とメタアナリシスも、抗精神病薬の使用がBMDの低下と骨折リスクの増加につながることを示しています。

性差によるリスクは、両方で増加することを示しています。

統合失調症を初めて患った120人の患者がクロザピン、クエチアピンまたはアリピプラゾールで治療され、薬物開始の12ヶ月後に健康な対照と比較されたとき、BMDはすべての薬物カテゴリーで有意に低いことがわかりました。

さらに、小児集団において抗精神病薬は、2〜3倍に骨折リスクを増加させ、これは骨量の減少と関連していました。

生理学

抗精神病薬使用後の骨の健康問題の考えられる病態生理学的メカニズムには、ドーパミン作動性、またはセロトニン作動性シグナル伝達経路の変化が含まれます。

これらの薬剤は骨髄と脳に分配されるため、薬物誘発性骨折は、中枢を介した効果と骨代謝回転に対する直接的な効果の両方が原因である可能性があります。

一般的な仮説では、抗精神病薬がBMDに影響を及ぼし、高プロラクチン血症による骨折リスクを高めるというものです。

実際に、抗精神病薬は女性、男性と子供たちに高プロラクチン血症を引き起こしています。

その後の性腺機能低下症が骨量減少につながることはよく知られています。

性腺機能低下症に加えて、高プロラクチン血症は骨組織と骨代謝の速度に直接影響を与える可能性があります。

実際、プロラクチン濃度の上昇は、骨吸収の増加と骨形成に関連しており、骨代謝回転は交感神経系によっても調節されているため、骨への交感神経出力の調節不全の可能性も、抗精神病薬によって誘発される骨量減少に関与している可能性があります。

さらに、ドーパミンは骨髄に存在し、破骨細胞形成と骨芽細胞形成を阻害します。

このような分子手順におけるドーパミン拮抗薬の効果は、これらの薬物療法を受けている患者の骨粗鬆症のリスク増加の原因である可能性があります。

結論

抗精神病薬の慢性的な使用は、骨粗鬆症と骨折の危険因子を示しています。

抗精神病薬による骨折は、中枢を介した効果と骨代謝回転に対する直接的な効果の両方の結果であるようです。

これらの薬を処方される患者数が増加していることを考えると、リスクと根本的なメカニズムを理解することが重要であり、患者を扱う医師は、処方、患者の監視、予防の実践において、これらの骨の健康への影響を説明する必要があります。

Paschou SA, Mentzelopoulos P, Lambrinoudaki I. Antipsychotic therapies and bone health. Case Rep Womens Health. 2019;25:e00160. Published 2019 Nov 19. doi:10.1016/j.crwh.2019.e00160