COVID-19による脳内皮細胞で微小血管の脳病変を説明する。

The -2 main protease M of SARS-CoV causes microvascular brain pathology by cleaving NEMO in pro-brain endothelial cells

Wenzel, J., Lampe, J., Müller-Fielitz, H., et al. SARS-CoV -2 main protease M causes microvascular brain pathology by cleaving NEMO in pro-brain endothelial cells. Nat Neurosci (2021). https://doi.org/10.1038/s41593-021-00926-1

内容

COVID-19は、脳の小血管を傷つけ、神経症状を引き起こす可能性があると言われています。

本研究では、COVID-19患者の脳小血管の構造変化を説明し、血管病変の潜在的なメカニズムを解明することを目的としました。SARS-CoV-2に感染した個体や動物モデルの脳では、失われた毛細血管の名残である空の基底膜管が増加していることが観察されました。

これにより、脳内皮細胞が感染していること、SARS-CoV-2の主要プロテアーゼ（M pro）が核内因子-κBの必須モジュレーターであるNEMOを切断することが明らかになりました。NEMOを切断すると、M proヒト脳内皮細胞が死滅し、マウスでは糸状血管の発生が誘発されます。

制御された細胞死のメディエーターである受容体相互作用プロテインキナーゼ（RIPK）3を欠失させると、NEMOアブレーションによって誘発される血管の希薄化と血液脳関門の破壊を防ぐことができ、さらに重要なことに、Mプロの予防的なRIPKシグナルの薬理学的阻害剤は、プロが誘発する微小血管の病理を防ぐことができます。

これらの結果は、RIPKがCOVID-19の神経病理を治療するための潜在的な治療ターゲットであることを示唆しています。